Бинокрит (раствор для внутривенного и подкожного введения 16,8 мкг/мл 2000 МЕ/мл 1 мл № 6 шприц) Сандоз д.д Словения АйДиТи Биологика ГмбХ Германия в аптеках города Серова

Упаковки:

 

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
раствор для внутривенного и подкожного введения	10000 МЕ/мл	2 года	При температуре 2-8 град. (не замораживать)
		1 мл - шприцы - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту 1 мл - шприцы (6 шт.) - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту
раствор для внутривенного и подкожного введения	1000 МЕ/0.5 мл	2 года	При температуре 2-8 град. (не замораживать)
		0.5 мл - шприцы - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту 0.5 мл - шприцы (6 шт.) - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту
раствор для внутривенного и подкожного введения	5000 МЕ/0.5 мл	2 года	При температуре 2-8 град. (не замораживать)
		0.5 мл - шприцы - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту 0.5 мл - шприцы (6 шт.) - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту
раствор для внутривенного и подкожного введения	2000 МЕ/мл	2 года	При температуре 2-8 град. (не замораживать)
		1 мл - шприцы - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту 1 мл - шприцы (6 шт.) - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту
раствор для внутривенного и подкожного введения	4000 МЕ/0.4 мл	2 года	При температуре 2-8 град. (не замораживать)
		0.4 мл - шприцы - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту 0.4 мл - шприцы (6 шт.) - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту
раствор для внутривенного и подкожного введения	3000 МЕ/0.3 мл	2 года	При температуре 2-8 град. (не замораживать)
		0.3 мл - шприцы - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту 0.3 мл - шприцы (6 шт.) - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту
раствор для внутривенного и подкожного введения	6000 МЕ/0.6 мл	2 года	При температуре 2-8 град. (не замораживать)
		0.6 мл - шприцы - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту 0.6 мл - шприцы (6 шт.) - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту
раствор для внутривенного и подкожного введения	8000 МЕ/0.8 мл	2 года	При температуре 2-8 град. (не замораживать)
		0.8 мл - шприцы - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту 0.8 мл - шприцы (6 шт.) - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту
раствор для внутривенного и подкожного введения	20000 МЕ/0.5мл	2 года	При температуре 2-8 град. (не замораживать)
		0.5 мл - шприцы - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту 0.5 мл - шприцы (6 шт.) - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту
раствор для внутривенного и подкожного введения	30000 МЕ/0.75мл	2 года	При температуре 2-8 град. (не замораживать)
		0.75 мл - шприцы - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту 0.75 мл - шприцы (6 шт.) - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту
раствор для внутривенного и подкожного введения	40000 МЕ/мл	2 года	При температуре 2-8 град. (не замораживать)
		1 мл - шприцы - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту 1 мл - шприцы (6 шт.) - пачки картонные /в комплекте с шток-поршнем, иглой инъекционной с защитным колпачком, колпачком безопасности для иглы (или без колпачка)/ - По рецепту

Сведения о стадиях производства:

Фармако-терапевтическая группа
гемопоэза стимулятор

 

Код АТХ	АТХ
B03XA01	Эритропоэтин

 

Бинокрит (Binokrit)

Действующее вещество:
Эпоэтин альфа

Лекарственная форма:  
раствор для внутривенного и подкожного введения
Состав:

Раствор для внутривенного и подкожного введения 16,8 мкг/мл
Название вещества	Количество / шприц (1 доза)
	1000 ME	2000 ME
Активное вещество:
Эпоэтин альфа	1000 ME (8,4 мкг) 1	2000 ME (16,8 мкг)1
Вспомогательные вещества:
натрия дигидрофосфата дигидрат	0,7 мг	1,4 мг
натрия гидрофосфата дигидрат	1,42 мг	2,84 мг
натрия хлорид	2,19 мг	4,38 мг
глицин	2,5 мг	5,0 мг
полисорбат-80	0,15 мг	0,3 мг
хлористоводородная кислота	0,035 мг2	0,070 мг2
натрия гидроксид	0,035 мг2	0,070 мг2
вода для инъекций	до 0,5 мл	до 1,0 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения 84 мкг/мл
Название вещества	Количество / шприц (1 доза)
	3000 ME		4000 ME	5000 ME
Активное вещество:
Эпоэтин альфа		3000 ME (25,2 мкг)1	4000 ME (33,6 мкг)1	5000 ME (42,0 мкг)1
Вспомогательные вещества:
натрия дигидрофосфата дигидрат		0,42 мг	0,56 мг	0,7 мг
натрия гидрофосфата дигидрат		0,852 мг	1,136 мг	1,42 мг
натрия хлорид		1,314 мг	1,752 мг	2,19 мг
глицин		1,5 мг	2,0 мг	2,5 мг
полисорбат-80		0,09 мг	0,12 мг	0,15 мг
хлористоводородная кислота		0,021 мг2	0,028 мг2	0,035 мг2
натрия гидроксид		0,021 мг2	0,028 мг2	0,035 мг2
вода для инъекций		до 0,3 мл	до 0,4 мл	до 0,5 мл
Название вещества		Количество / шприц (1 доза)
		6000 ME	8000 ME	10000 ME
Активное вещество:
Эпоэтин альфа		6000 ME (50,4 мкг)1	8000 ME (67,2 мкг)1	10000 ME (84,0 мкг)1
Вспомогательные вещества:
натрия дигидрофосфата дигидрат		0,84 мг	1,12 мг	1,4 мг
натрия гидрофосфата дигидрат		1,704 мг	2,272 мг	2,84 мг
натрия хлорид		2,628 мг	3,504 мг	4,38 мг
глицин		3,0 мг	4,0 мг	5,0 мг
полисорбат-80		0,18 мг	0,24 мг	0,3 мг
хлористоводородная кислота		0,042 мг2	0,056 мг2	0,070 мг2
натрия гидроксид		0,042 мг2	0,056 мг2	0,070 мг2
вода для инъекций		до 0,6 мл	до 0,8 мл	до 1,0 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения 336 мкг/мл
Название вещества	Количество / шприц (1 доза)
	20000 ME	30000 ME	40000 ME
Активное вещество:
Эпоэтин альфа	20000 ME (168 мкг)1	30000 ME (252 мкг)1	40000 ME (336 мкг)1
Вспомогательные вещества:
натрия дигидрофосфата дигидрат	0,7 мг	1,05 мг	1,4 мг
натрия гидрофосфата дигидрат	1,42 мг	2,13 мг	2,84 мг
натрия хлорид	2,19 мг	3,29 мг	4,38 мг
глицин	2,5 мг	3,75 мг	5,0 мг
полисорбат-80	0,15 мг	0,23 мг	0,3 мг
хлористоводородная кислота	0,035 мг2	0,053 мг2	0,070 мг2
натрия гидроксид	0,035 мг2	0,053 мг2	0,070 мг2
вода для инъекций	до 0,5 мл	до 0,75 мл	до 1,0 мл

1 1 мг эпоэтина альфа соответствует 120000 ME.

2 Добавляется в случае необходимости регулирования pH раствора (максимальное количество, соответствующее 0,1 М раствору вещества).

Описание:
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа:
Стимулятор гемопоэза
АТХ:  
B03XA01   Эритропоэтин

Фармакодинамика:
Эритропоэтин представляет собой гликопротеин, который стимулирует эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Молекулярная масса эритропоэтина составляет около 32000-40000 дальтон. Белковая фракция составляет около 58% молекулярной массы и включает 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи связаны с белком тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Эпоэтин альфа, получаемый с использованием генно-инженерной технологии, представляет собой очищенный гликопротеин, по аминокислотному и углеводному составу он идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи у пациентов при анемии.
Бинокрит имеет максимально высокую степень очистки в соответствии с современными технологическими возможностями. В частности, при количественном анализе активного вещества препарата Бинокрит не определяются даже следовые количества клеточных линий, на которых осуществляется производство препарата.

После введения эпоэтина альфа количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fе возрастают.

Исследования на культуре клеток костного мозга человека показали, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз и не оказывает влияния на лейкопоэз. Цитотоксического воздействия эпоэтина альфа на клетки костного мозга человека не выявлено.

Эритропоэтин является фактором роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток.

Введение эпоэтина альфа сопровождается повышением уровня гемоглобина, гематокрита, сывороточного железа, что способствует улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее значимый эффект эпоэтина альфа отмечен при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью, а также развившихся у пациентов с рядом злокачественных новообразований и системных заболеваний.
Фармакокинетика:
Всасывание

При подкожном введении время достижения максимальной концентрации (Сmах) эпоэтина альфа в плазме крови составляет около 12-18 ч после введения. Не наблюдалось никакой кумуляции после многократного введения дозы в 600 МЕ/кг, вводимой подкожно еженедельно.

Биодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении значительно ниже, чем при его внутривенном введении, и составляет около 20 %.

Распределение

Средний объем распределения составил 49,3 мл/кг после внутривенного введения доз (50 и 100 МЕ/кг) у здоровых добровольцев. У пациентов с ХПН после внутривенного введения объем распределения варьировал от 57-107 мл/кг после введения одной дозы (12 МЕ/кг) до 42-64 мл/кг после введения нескольких доз (48-192 МЕ/кг)). Таким образом, объем распределения немного превышает объем плазмы.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) эпоэтина альфа после многократного внутривенного введения составляет около 4 ч у здоровых добровольцев. При подкожном введении Т1/2 эпоэтина альфа составляет около 24 ч у здоровых добровольцев.

Среднее значение кажущегося клиренса (CL/F) при приеме 150 МЕ/кг 3 раза в неделю и 40000 ME раз в неделю у здоровых добровольцев составило 31,2 и 12,6 мл/ч/кг, соответственно. Среднее значение CL/F при приеме 150 МЕ/кг 3 раза в неделю и 40000 ME раз в неделю у пациентов с онкологическими заболеваниями с анемией составило 45,8 и 11,3 мл/ч/кг, соответственно. У большинства пациентов с онкологическими заболеваниями с анемией, получающих циклическую химиотерапию, CL/F было ниже после подкожного введения дозы 40000 ME раз в неделю и 150 МЕ/кг 3 раза в неделю по сравнению со здоровыми пациентами.

Линейность/Нелинейность

У здоровых добровольцев увеличение плазменной концентрации эпоэтина альфа, пропорциональное дозе, наблюдалось после внутривенного введения 150 или 300 МЕ/кг эпоэтина альфа 3 раза в неделю.

Подкожное введение одиночной дозы 300-2400 МЕ/кг оказывает влияние на линейную зависимость между Сmах и дозой, а также между средней AUC и дозой. Обратная зависимость между явным клиренсом и дозой наблюдалось у здоровых пациентов.
В исследованиях расширения интервала дозирования (40000 ME 1 раз в неделю и 80000, 100000 или 120000 ME раз в две недели) у здоровых добровольцев наблюдалась линейная, но не пропорциональная дозе зависимость между Сmах и дозой, а также между средней AUC и дозой в равновесном состоянии.

Фармакокинетика/Фармакодинамика

Эпоэтин альфа демонстрирует дозозависимое влияние на гематологические параметры, не зависящее от способа введения.

Дети

У детей с ХПН, получающих многократные дозы эпоэтина альфа внутривенно, T1/2 эпоэтина альфа составляет приблизительно 6,2-8,7 часов. Профиль фармакокинетики у детей и подростков не отличается от такового у взрослых.

ХПН

У пациентов с ХПН Т1/2 при внутривенном введении немного удлинен по сравнению со здоровыми добровольцами и составляет приблизительно 5 часов.

Показания:
Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ.

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях).

Анемия у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл.

В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у пациентов с гематокритом, равным 33-39 %, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа.

Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Противопоказания:
Бинокрит противопоказан:

при неконтролируемой артериальной гипертензии;
при повышенной чувствительности к компонентам препарата;
пациентам с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);
при беременности и в период грудного вскармливания;
пациентам, по каким-либо причинам, не имеющих возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию;
пациентам с парциальной красноклеточной аплазией, получавшим терапию каким-либо эритропоэтином.
С осторожностью:
Злокачественные новообразования, эпилептический синдром (в т.ч. в анамнезе), хроническая почечная и печеночная недостаточность, тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), острая кровопотеря, серповидно-клеточная, гемолитическая анемия, железо-, В12- или фолиево-дефицитные состояния, облитерирующие заболевания периферических сосудов и другие сосудистые осложнения, подагра, порфирии, ишемическая болезнь сердца.

Беременность и лактация:
Беременность

Надлежащие контролируемые исследования применения эпоэтина альфа у женщин во время беременности не проводились. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность препарата. Вследствие этого препарат Бинокрит во время беременности следует применять, только если предполагаемая польза для матери значительно превышает риск для плода. Применение эпоэтина альфа не рекомендовано в период беременности пациентам, участвующим в программе сбора аутологичной крови перед проведением хирургических операций.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком. В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или воздержаться от применения эпоэтина альфа. Применение эпоэтина альфа не рекомендовано у кормящих матерей, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед проведением хирургических операций.

Фертильность:
На сегодняшний день не было проведено исследований, позволяющих оценить влияние эпоэтина альфа на мужскую или женскую фертильность.
Способ применения и дозы:
Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, так как это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Бинокрит не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.

Внутривенное введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1 - 5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляцмм после инъекции препарата Бинокрит вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.

Подкожные инъекции. Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использвать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.

При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20 - 30 % меньше, чем при внутривенном введении).

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых, находящихся на гемодиализе- или перитонеальном диализе, а также тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ.

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью

Бинокрит может применяться внутривенно и подкожно. Внутривенное введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, и у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться подкожно. Оптимальное соедржание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100-120 г/л, для детей - 95-110 г/л.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения.
В начале лечения рекомендуемая доза препарата составляет 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. В процессе подбора доза препарата увеличивается, если уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л в месяц.

Клинически значимое увеличение уровня гемоглобина обычно не наблюдается в срок менее 2 недель, а некоторым пациентам может потребоваться 6-10 недель.

При достижении нормального значения уровня гемоглобина доза препарата должна быть уменьшена до 25МЕ/кг 3 раза в день для того, чтобы не допустить превышения нормы гемоглобина. Доза должна быть уменьшена при достижении уровня гемоглобина в 120 г/л. Уменьшение дозы может быть достигнуто путем отмены 1 введения в неделю или уменьшением вводимой дозы.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, Бинокрит предпочтительно применять внутривенно.

Лечение делится на две фазы - фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.

Фаза коррекции анемии:

Бинокрит вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая фаза:

Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет 30-100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина менее 60 г/л) требуется большая поддерживающая доза.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Бинокрит.

Фаза коррекции анемии:

Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще, чем один раз в 4 недели) два раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая фаза:

Обычная доза для поддержания оптимального гемоглобина составляет от 25 до 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Бинокрит.

Фаза коррекции анемии:

Бинокрит вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая фаза:

Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 17 до 33 МЕ/кг массы тела три раза в неделю.

Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста.

Фаза коррекции анемии:

Бинокрит вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю внутривенно. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая фаза:

Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после шестимесячной терапии препаратом Бинокрит были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

Масса тела,в кг	Доза препарата МЕ/кг массы тела три раза в неделю
	Обычная поддерживающая	Медиана
<10	75-150	100
10-30	60-150	75
>30	30-100	33

Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.

Дети, находящиеся на перитонеальном диализе, вне зависимости от возраста

Фаза коррекции анемии:

Бинокрит вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю внутривенно или подкожно. При необходимости дозу можно корректировать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая фаза:

Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после шестимесячной терапии ® были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

Масса тела,в кг	Доза препарата МЕ/кг массы тела три раза в неделю
	Обычная поддерживающая	Медиана
<10	75-150	100
10-30	60-150	75
>30	30-100	33

Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.

Анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях).

Для лечения анемии у взрослых онкологических пациентов препарат Бинокрит вводится подкожно. Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 100- 120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено.

Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю подкожно. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40000 МЕ 1 раз в неделю подкожно.

Если после четырех недель лечения содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л и количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл выше исходного количества доза препарата Бинокрит остается прежней.

Если после четырех недель лечения повышение содержания гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством в течение следующих четырех недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю или до 60000 МЕ один раз в неделю.

Если после дополнительных четырех недель лечения при дозе препарата Бинокрит 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60000 МЕ один раз в неделю содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Бинокрит.

Если после четырех недель лечения в дозу 300 МЕ/кг массы тела или 60000 МЕ один раз в неделю содержание гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить.

Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 10 г/л за 2 недели или 20 г/л в месяц, а также концентрации гемоглобина > 120 г/л Если повышение гемоглобина составляет более 10 г/л за 2 недели или 20 г/л за месяц или гемоглобин приближается к 120 г/л, то дозу препарата необходимо снизить на 25 - 50 % в зависимости от скорости повышения уровня гемоглобина. Если гемоглобин превышает 120 г/л, то терапию следует приостановить до его снижения ниже 120 г/л, а затем возобновить терапию препаратом Бинкорит® в дозе на 25 % ниже предыдущей.

Терапия препаратом Бинкорит® должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.

Анемия у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл.

Рекомендуется до начала лечения препаратом Бинокрит определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Бинокрит маловероятен.

Фаза коррекции анемии:

Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю подкожно или внутривенно в течение 8 недель. Если по истечении 8 недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 50-100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Бинокрит в дозе 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.

Поддерживающая фаза:

После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30-35 % в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40 %, следует прекратить введение препарата до снижения гематокрита до 36 %. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25 % с последующей корректировкой для поддержания требуемого гематокрита.

Содержание гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином не должно превышать 120 г/л.

Концентрацию ферритина сыворотки (или концентрацию сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Бинокрит. При необходимости назначается дополнительный прием препаратов железа.

В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у пациентов с гематокритом, равным 33-39 %, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа. Рекомендуется вводить препарат внутривенно. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови.

Перед назначением препарата Бинкорит® следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у пациента забирают порцию крови (если уровень гематокрита равен 33-39 % и/или уровень гемоглобина равен 100-130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии.

Рекомендуемая доза препарата Бинокрит - 600 МЕ/кг массы тела внутривенно 2 раза в неделю в течение 3 недель до операции. Концентрацию ферритина сыворотки (или концентрацию сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Бинокрит. При необходимости назначается дополнительный прием препаратов железа.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Бинокрит.

Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Рекомендуется вводить препарат подкожно в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжении 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й дни перед операцией), и в день операции. Если по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, препарат Бинокрит можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. При содержании гемоглобина не более 130 г/л рекомендуется назначать препарат в дозе 300 МЕ/кг в день. Если содержание гемоглобина достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить.

Особые группы пациентов

Дети (в возрасте менее 18 лет)

Лечение анемии, вызванной проведением химиотерапии, у детей

Эффективность и безопасность препарата Бинокрит у детей, получающих химиотерапию, не установлена.

Лечение анемии у ВИЧ-инфицированных детей, получающих терапию зидовудином

Эффективность и безопасность препарата Бинокрит у ВИЧ-инфицированных детей, получающих терапию зидовудином, не установлена.

Применение у детей, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами

Эффективность и безопасность препарата Бинокрит у детей, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами, не установлена.

Применение у детей перед проведением ортопедических операций

Эффективность и безопасность препарата Бинокрит у детей перед проведением ортопедических операций не установлена.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Выбор и коррекция дозы для пациентов пожилого возраста должны быть индивидуальными, чтобы достичь и поддерживать концентрацию гемоглобина в необходимом диапазоне.

Указания по применению

Этот раздел содержит информацию о способе выполнения инъекции препарата Бинокрит (только для пациентов с симптоматической анемией, вызванной заболеванием почек, для взрослых пациентов, получающих химиотерапию, для взрослых пациентов, которым назначена ортопедическая операция, или для взрослых пациентов с миелодиспластическими синдромами).

Важно, чтобы вы не пытались самостоятельно делать себе инъекцию препарата, если вас специально не обучили этой процедуре ваш врач или медсестра.

Препарат Бинокрит бывает с устройством защиты иглы или без него, и врач или медсестра покажет вам, как выполнять инъекцию. Если вы не уверены в том, как делать инъекцию, или у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь за помощью к врачу или медсестре.

1. Вымойте руки.

2. Выньте один шприц из упаковки и снимите защитный колпачок с инъекционной иглы. Шприцы маркированы градуированными кольцами для частичного использования содержимого, в случае необходимости. Каждое кольцо градуировки соответствует объему 0,1 мл. Если требуется частичное использование шприца, удалите ненужный объем раствора перед инъекцией.

3. Очистите кожу в месте инъекции, используя спиртовую салфетку.

4. Сформируйте кожную складку, сжимая кожу между большим и указательным пальцами.

5. Вставьте иглу в кожную складку быстрым, уверенным движением. Сделайте инъекцию раствора Бинокрит в соответствии с указаниями врача. Если у вас есть сомнения, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Предварительно заполненый шприц без устройства защиты иглы

 

6. Во время процедуры держите кожу зажатой, медленно и равномерно нажимайте на поршень.

7. После введения препарата выньте иглу и отпустите кожу. Нажмите на место инъекции сухой стерильной салфеткой.

8. Утилизируйте любой неиспользованный препарат или отходы. Каждый шприц следует использовать только для одной инъекции.

Предварительно заполненный шприц с устройством защиты иглы

 

6. Во время процедуры удерживайте кожу зажатой, медленно и равномерно нажимайте на поршень до тех пор, пока не будет введена вся доза и поршень уже невозможно будет нажимать. Не уменьшайте давление на поршень!

7. После введения препарата извлеките иглу, сохраняя давление на поршень, а затем отпустите кожу. Нажмите на место инъекции сухой стерильной салфеткой.

8. Отпустите поршень. Устройство защиты иглы быстро переместится, чтобы покрыть иглу.

9. Утилизируйте любой неиспользованный препарат или отходы. Каждый шприц следует использовать только для одной инъекции.

Побочные эффекты:
К наиболее частым нежелательным явлениям (НЯ), возникающим на фоне применения эпоэтина альфа, относятся: дозозависимое повышение артериального давления или усугубление тяжести течения артериальной гипертензии, особенно на ранних этапах применения препарата; появление диареи, тошноты и рвоты, повышение температуры тела, головная боль. В связи с этим необходим контроль артериального давления, в частности, в начале терапии. Гриппоподобные симптомы наиболее часто отмечаются в начальном периоде лечения.

Отмечалось развитие застойных явлений в дыхательных путях, в том числе в верхних отделах, включая заложенность носа и назофарингит, у пациентов с почечной недостаточностью, не находящихся на процедуре гемодиализа, на фоне проведения терапии эпоэтином альфа в течение длительного времени. Имеются данные о повышении частоты развития тромботических осложнений у пациентов, получающих эритропоэз-стимулирующие препараты.

Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий инстенсивной терапии, наблюдался во время терапии препаратом Бинокрит® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Рекомендуется внимательно наблюдать за возникновением внезапных мигрепеподобных головных болей.

Различные нежелательные явления, наблюдаемые у ≥1 % пациентов, получающих эпоэтин альфа, представлены ниже.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до >1/10), нечасто (от ≥1/1000 до >1/100), редко (от ≥1/10000 до >1/1000), очень редко (>1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: тромбоцитемия, парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), опосредованная через антитела к эритропоэтину3.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: реакции гиперчувствительности3;

редко: анафилактическая реакция3.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

нечасто: гиперкалиемия1.

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головная боль;

нечасто: судороги;

частота неизвестна: цереброваскулярные случаи (в т.ч. инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия.

Нарушения со стороны органа зрения:

частота неизвестна: тромбоз сосудов сетчатки.

Нарушения со стороны сосудов

часто: венозные или артериальные тромбозы2, артериальная гипертензия;

частота неизвестна: гипертонический криз3.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

часто: кашель;

нечасто: застойные явления в дыхательных путях.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто: диарея, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто: кожная сыпь;

нечасто: крапивница3;

частота неизвестна: ангионевротический отек3.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

часто: артралгия, миалгия, боль в костях, боль в конечностях.

Врождённые, наследственные и генетические нарушения

редко: острая порфирия3.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

очень часто: повышение температуры тела;

часто: озноб, гриппоподобный синдром, реакции в месте введения, периферические отеки;

частота неизвестна: неэффективность препарата3.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

редко: положительный тест на антитела к эритропоэтину.

1 часто у пациентов, находящихся на гемодиализе.

2 включая артериальные и венозные тромбозы, в том числе фатальные, включая тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии, тромбозы сосудов сетчатки, артериальные тромбозы, в т.ч. инфаркт миокарда; цереброваскулярные нарушения, включая ишемический и геморрагический инсульты, транзиторные ишемические атаки; тромбозы шунтов у пациентов, находящихся на гемодиализе, тромбозы в артериовенозных шунтах.

3 см. информацию ниже или в разделе «Ос